Forscher erhalten 5 Millionen US-Dollar, um zwei Arten von parasitären Infektionen zu untersuchen

0
12

Forscher der Medizinischen Fakultät der Washington University in St. Louis haben von den National Institutes of Health (NIH) zwei Zuschüsse in Höhe von insgesamt mehr als 5 Millionen US-Dollar erhalten, um zwei Arten von parasitären Wurminfektionen zu untersuchen, die bei Millionen von Menschen weltweit verheerende Krankheiten verursachen.

Die beiden Infektionen stehen auf der Liste der vernachlässigten Tropenkrankheiten der Weltgesundheitsorganisation (WHO), einer Gruppe von etwa 20 Krankheiten, von denen zusammen mehr als 1 Milliarde Menschen betroffen sind. Ein Projekt konzentriert sich auf die Onchozerkose, die allgemein als Flussblindheit bekannt ist und durch einen parasitären Spulwurm verursacht wird, der von schwarzen Fliegen verbreitet wird, die in der Nähe von Flüssen leben und sich vermehren. Das zweite Projekt zielt auf Faszioliasis ab, die durch einen durch Lebensmittel übertragenen parasitären Plattwurm verursacht wird, der häufig in Viehzuchtbetrieben vorkommt.

Unter der Leitung von Makedonka Mitreva, Ph.D., Professorin für Medizin und Genetik, umfassen beide Projekte eine groß angelegte Genomsequenzierung der Parasiten, um genetische Instrumente zu entwickeln, mit denen die Ausbreitung der Infektionen überwacht und die Resistenz verfolgt werden kann, die diese Parasiten bereits gegen Medikamente entwickelt haben beabsichtigt, sie auszurotten. Die genomischen Informationen könnten auch zu neuen Therapien zur Bekämpfung der arzneimittelresistenten Stämme führen.

Diese Parasiten können den Medikamenten, die auf sie abzielen, sehr gut ausweichen, und wir haben keine Ahnung, wie sie das tun. Wir brauchen ein besseres Verständnis der Genome dieser Parasiten, damit wir herausfinden können, wie sie Standardmedikamenten widerstehen. Dieses Wissen könnte dann zur Identifizierung genetischer Marker führen, die vorhersagen, ob ein Medikament infizierte Personen nicht wirksam behandeln kann, und so das Design neuer Behandlungen leiten. “

Makedonka Mitreva, Ph.D., Forschungsmitglied des McDonnell Genome Institute an der Washington University School of Medicine

In Zusammenarbeit mit Dr. Miguel Cabada von der Universität von Texas in Galveston untersucht Mitreva die Faszioliasis im Hochland von Peru, wo Landwirte und ihre Familien häufig in engem Kontakt mit infiziertem Vieh stehen. Cabada, die auch eine Klinik in Cusco, Peru, betreibt, behandelt Erwachsene und Kinder mit einer Faszioliasis-Infektion, die durch den Plattwurm Fasciola hepatica verursacht wird. Ein Medikament namens Triclabendazol ist die Erstbehandlung bei Faszioliasis, aber die Resistenz gegen die Behandlung ist bei Nutztieren weit verbreitet und ein wachsendes Problem bei infizierten Menschen.

“Dieser Parasit gräbt sich durch die Darmwand und gelangt in die Leber und die Gallenwege”, sagte Mitreva. “Es verursacht erhebliche Leberschäden. Dies führt zu einer langfristigen chronischen Infektion, die sich wirklich auf den Ernährungszustand auswirken und zu Anämie und Gewichtsverlust führen kann.”

Kinder sind besonders anfällig für Faszioliasis-Infektionen, die zu Unterernährung und lebenslangen Folgen wie Wachstumsstörungen, Funktionsstörungen des Gehirns und einer Beeinträchtigung des Immunsystems führen können. In den Anden von Peru und Bolivien sind schätzungsweise 70% der Kinder infiziert.

Die Forscher werden die Genome von Faszioliasis-Parasiten sequenzieren, die empfindlich und resistent gegen Triclabendazol sind, um genetische Gründe für die Resistenz zu identifizieren und einen Schnelltest zur Unterscheidung zwischen arzneimittelempfindlichen und arzneimittelresistenten Würmern zu entwickeln.

In Zusammenarbeit mit Warwick Grant, PhD, von der La Trobe University in Melbourne, Australien, untersucht Mitreva Flussblindheit in Teilen Afrikas südlich der Sahara. Flussblindheit wird durch den parasitären Spulwurm Onchocerca volvulus verursacht, der von schwarzen Fliegen verbreitet wird.

“Dieser Spulwurm kann seinen Weg zum Auge finden und bei manchen Menschen dauerhafte Blindheit verursachen”, sagte Mitreva. “Die Parasiten wandern durch die Haut und verursachen Knötchen und extremen Juckreiz. Nicht alle Wurmstämme verursachen Blindheit – das kann von dem geografischen Gebiet abhängen, aus dem der Wurm stammt.”

Das Medikament Ivermectin wird seit Jahrzehnten zur Behandlung und Vorbeugung von Flussblindheit eingesetzt. Es wird häufig ganzen Gemeinden im Rahmen von Massenprogrammen zur Verabreichung von Arzneimitteln verabreicht, um die Krankheit in Gebieten zu verhindern, in denen der Parasit seit langem endemisch ist.

“Wir brauchen bessere Diagnosewerkzeuge, um zu verstehen, welche Stämme nicht gut auf Ivermectin ansprechen, um festzustellen, wo sich diese Stämme befinden, und um Karten mit Infektionsmustern zu entwickeln”, sagte Mitreva. “Wir möchten Wege entwickeln, um Gebiete vorherzusagen, in denen die Parasiten am wahrscheinlichsten wiederkehren, und im Gegensatz dazu Gebiete, in denen die Krankheit wahrscheinlich gut kontrolliert wird und Beamte des öffentlichen Gesundheitswesens die langjährigen Massenprogramme zur Verabreichung von Arzneimitteln sicher stoppen können . “

Die Möglichkeit, die Verabreichung dieser Medikamente an ganze Gemeinden einzustellen, könnte laut den Forschern einen Teil des evolutionären Drucks aufheben, der die Entwicklung von Arzneimittelresistenzen antreibt. Die Werkzeuge, die sie entwickeln wollen, sind für die genetische Epidemiologie geeignet. Sollte der Parasit beispielsweise nach der Massenverabreichung von Arzneimitteln zurückkehren, könnten die Forscher mit solchen Instrumenten die wahrscheinliche Ursache des Wiederauftretens verfolgen.

“Während sich diese beiden Parasiten in ihrer Ausbreitung und in den spezifischen Schäden, die sie verursachen, sehr unterscheiden, überlappen sich die von ihnen betroffenen menschlichen Populationen erheblich”, sagte Mitreva. “Wir hoffen, dass unsere Projekte dazu beitragen können, diese Parasiten besser zu verstehen, damit wir einen bedeutenden Beitrag zur Verringerung der verheerenden Belastung leisten können, die sie so vielen Menschen in Entwicklungsländern weltweit auferlegen.”

Quelle:

Medizinische Fakultät der Washington University

LEAVE A REPLY

Please enter your comment!
Please enter your name here

This site uses Akismet to reduce spam. Learn how your comment data is processed.