Forscher finden heraus, wie HIV der Immunität entgeht, Drogen, Health News, ET HealthWorld

Washington: Forscher von Duke Health haben berichtet, dass eine Immunantwort, die sich wahrscheinlich entwickelt hat, um Infektionen zu bekämpfen, der Mechanismus zu sein scheint, der das menschliche Immunschwächevirus antreibt (HIV) in einen latenten Zustand, der in Zellen lauert, nur um erneut auszubrechen.

Veröffentlichung in der Zeitschrift Naturmikrobiologieliefert das Forschungsteam neue Einblicke in den ärgerlichen Prozess, der HIV besonders heimlich macht, aber auch bei anderen Virusinfektionen eine Rolle spielen könnte.

„HIV hat sich aufgrund einer geringen Anzahl latent HIV-Infizierter als unheilbar erwiesen T-Zellen die sowohl von antiviralen Medikamenten als auch von der Immunantwort unberührt bleiben”, sagte Seniorautor Bryan R. Cullen, PhD, Professor in der Abteilung für Molekulargenetik und Mikrobiologie an der Duke University School of Medicine.

„Diese Zellen, die sehr langlebig sind, können spontan aus der Latenzzeit hervorgehen und sogar Jahre nach der Infektion mit der Produktion von HIV beginnen, was den lebenslangen Einsatz von antiretroviralen Medikamenten erforderlich macht“, sagte Cullen. „Der Ursprung dieser latent infizierten Zellen ist trotz erheblicher Bemühungen unbekannt geblieben.“

Die Erkenntnisse von Cullen und Kollegen bieten wichtige Einblicke und weisen auf einen Proteinkomplex namens SMC5/6das an der Chromosomenfunktion und -reparatur einer Wirtszelle beteiligt ist.

HIV dringt in den Körper ein, infiziert die CD4+ T-Zellen des Immunsystems und stellt dann ein DNA-Molekül von genomischer Länge her, das es in ein Chromosom einer Wirtszelle integriert, wo es dann kopiert wird, um virale RNAs und Proteine ​​zu erzeugen.

Wenn diese sog DNA-Provirus daran gehindert wird, sich in die DNA der Wirtszelle zu integrieren, beispielsweise durch ein Medikament, das diesen Prozess blockiert, dann kann es keine viralen RNAs und Proteine ​​mehr herstellen und wird inert. Im Gegensatz dazu sind DNA-Proviren, die in der Lage sind, zu integrieren, normalerweise in der Lage, eine produktive HIV-Infektion voranzutreiben.

Cullen und sein Team fanden heraus, dass der SMC5/6-Proteinkomplex in einer kleinen Anzahl infizierter Zellen einen Prozess initiiert, der das DNA-Provirus zum Schweigen bringt, bevor es sich in ein Wirtszellchromosom integriert. Diese Proviren bleiben auch nach der Integration inaktiv und führen zu latenten Infektionen, die sich zurückziehen, bis sie aufgefordert werden, in eine aktive Infektion auszubrechen.

„Unsere Forschung deutet darauf hin, dass die Latenzzeit nicht auf intrinsische Eigenschaften des infizierenden HIV zurückzuführen ist, sondern eher auf eine unglückliche Nebenwirkung einer zellulären angeborenen Immunantwort, die sich wahrscheinlich entwickelt hat, um invasive fremde DNA zum Schweigen zu bringen“, sagte Cullen.

Die Forscher fanden heraus, dass ein Molekül, das die stummschaltende Wirkung von SMC5/6 abschaltet, vielversprechende Ergebnisse als potenzielle therapeutische Strategie zeigte, da es die Bildung von latenten Zellen hemmte HIV-Infektionen. Reaktivierte Proviren sind anfällig für natürliche Reaktionen des Immunsystems und antiretrovirale Medikamente.

„Obwohl antiretrovirale Therapien die Viruslast reduzieren können AIDS Patienten unterhalb der Nachweisgrenze, diese Medikamente können HIV-1 nicht ausrotten“, sagte Cullen Infektiöses Virus, ist es diesen Bemühungen bisher nicht gelungen, Medikamente zu identifizieren, die sowohl wirksam als auch ungiftig sind. Unsere Studie stellt einen möglicherweise wichtigen Schritt dar, um dieses Ziel zu erreichen.”

„Das Verständnis des Mechanismus, der zur HIV-1-Latenz führt, kann eindeutig Aufschluss darüber geben, wie latente HIV-1-Proviren reaktiviert und dann zerstört werden können“, sagte Cullen.

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